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       外泌體作為液態活檢的三駕馬車之一,特點和優勢日益凸顯,比如外泌體存在于各種細胞,不僅可以檢測DNA,還可檢測RNA和蛋白質等。而且外泌體檢測不僅可以使用血液標本還可以用其它體液標本,因此外泌體液態活檢在伴隨診斷和腫瘤早診早篩方面的應用前景,越來越受到重視。



暨南大學張灝教授:液體活檢另辟蹊徑,唾液外泌體檢測腫瘤嵌合RNA

來自暨南大學張灝教授課題組另辟蹊徑,聚焦于腫瘤特異性的嵌合RNA(chmericRNA)。他們提出了唾液外泌體嵌合RNA檢測這一新概念,并指出這種液態活檢方法可用于動態評估治療反應和檢測復發,也可用于腫瘤早診和早篩……詳細全文




外泌體作為液態活檢的三駕馬車之一,特點和優勢日益凸顯,比如外泌體存在于各種細胞,不僅可以檢測DNA,還可檢測RNA和蛋白質等。而且外泌體檢測不僅可以使用血液標本還可以用其它體液標本,因此外泌體液態活檢在伴隨診斷和腫瘤早診早篩方面的應用前景,越來越受到重視。

和傳統的液體活檢材料血液標本相比,唾液活檢具有獨特優勢,比如取材更方便、完全無創、避免血源性感染等。唾液不僅含有與血液相同的蛋白質(比如酶、激素、抗體以及生長因子等),還包含RNA和DNA等遺傳信息。

越來越多的證據表明唾液不僅能檢測解剖位置相近的頭頸或口腔疾病,還可應用于檢查全身系統性疾病,包括肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等其他部位的腫瘤,說明唾液活檢具有不受腫瘤空間位置的限制的應用前景。但是目前應用唾液開展外泌體液態活檢還鮮有報道。

來自暨南大學張灝教授課題組另辟蹊徑,聚焦于腫瘤特異性的嵌合RNA(chmericRNA)。他們提出了唾液外泌體嵌合RNA檢測這一新概念,并指出這種液態活檢方法可用于動態評估治療反應和檢測復發,也可用于腫瘤早診和早篩。

這一研究成果公布在美國癌癥學會(AACR)官方刊物Clinical Cancer Research上。

食管癌是我國高發的惡性腫瘤。食管癌早期癥狀不明顯,病人就診時多為中晚期,治療效果不佳、病人預后差、死亡率居高不下。目前缺乏指導精準治療,預測疾病預后,和篩查早診的腫瘤標志物。相比乳腺癌、肺癌等腫瘤,食管癌等我國高發惡性腫瘤的外泌體液態活檢研究還較少。

張灝教授在前期發現了轉錄過程中異常剪切產生的嵌合RNA命名為GOLM1-NAA35,GOLM1-NAA35定位于高爾基體,其產物可以分泌到細胞外。其后,研究組成員在臨床樣本分析發現這種融合RNA和食管癌病人預后相關,可作為潛在的食管鱗癌預后的標志物。而且細胞實驗中發現GOLM1-NAA35在外泌體中富集,在動物模型中發現唾液和血液外泌體中的GOLM1-NAA35水平均和腫瘤組織中的GOLM1-NAA35水平相關密切,動態檢測小鼠唾液標本中的外泌體嵌合RNA水平可反映腫瘤生長的情況。

在后續的臨床樣本研究中,研究人員通過多中心前瞻性食管癌病人臨床隊列研究(訓練組n = 220;驗證組n = 102),發現唾液外泌體嵌合RNA不僅可區分腫瘤病人和健康人,還可進一步用于區分早期的腫瘤病人。

在監測治療反應方面,研究人員也發現手術切除腫瘤后食管癌病人的唾液外泌體嵌合RNA水平顯著降低。放化療是食管癌病人目前的主要治療方案。在監測放化療病人療效方面,唾液外泌體嵌合RNA與目前臨床應用的影像學相比能夠更早的發現病人復發。通過計算唾液外泌體融合RNA水平的變化可預測化放療后患者的PFS。

鑒于唾液標本取材的方便無創,以及外泌體嵌合RNA的腫瘤特征性,這種液態活檢方法,可用于動態評估治療反應和檢測復發,并可用于腫瘤早診和早篩。

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作者簡介:
張灝

暨南大學教授、博士生導師、博士后指導教授、擔任“腫瘤精準醫學和病理研究所”所長。

本碩畢業于中國醫科大學臨床醫學和內科學,博士畢業于日本島根醫科大學發育生物學和細胞生物學。回國前在美國MD Anderson 癌癥中心和貝勒醫學院工作。擔任《Cancer letters》和《Scientific Report》編委、《轉化醫學雜志》執行編委。Cancer Research,Clinical Cancer Research,Oncogene & PNAS等雜志的審稿專家。《中國抗癌協會腫瘤分子標志委員會》常務委員、《中國抗癌協會腫瘤代謝委員會》常務委員、《中國臨床腫瘤協會(CSCO)胰腺癌專家委員會》常務委員、《胰腺癌診治指南》撰寫組專家、《廣東省腫瘤藥理學會》副主任委員、《廣東省抗癌協會抗腫瘤藥物專業委員》副主任委員、《亞太醫學生物免疫學會腫瘤學分會》副主任委員、《中國醫藥生物技術協會組織生物樣本庫委員會》委員、《中國抗癌協會腫瘤分子標志委員會外泌體技術專家委員會》主任委員等。應邀參加Encyclopedia of Cancer (癌癥百科全書,Springer出版社)主編內分泌腫瘤部分、乳腺癌(譯本,人民衛生出版社)副主編。主持美國國防部DOD腫瘤專項基金和多項中國國家自然科學基金等。以通訊作者或第一作者在Gene&Development,Oncogene, PNAS, Cancer Research, Clin Cancer Research, J Pathol等主流雜志發表文章。獲批多項專利,申報和主持多項臨床試驗。



 

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